血清尿酸对脑小血管疾病的影响分析

摘    要：目的：探讨血清尿酸在脑小血管疾病特别是脑白质高信号病变中起到的作用，以及其他相关可能共同作用的因素。方法：选取本院2017年1月至2019年1月神经内科收治的55例患者为研究对象，完善头颅磁共振成像检查，通过Fazekas量表对脑室旁高信号和深部高信号进行病变评估，采用线性回归进一步分析尿酸水平与脑白质病变的相关性。结果：脑白质高信号病变Fazekas评分中，年龄、同型半胱氨酸、尿酸、高血压史为独立的危险因素；在脑室旁高信号病变评分中，年龄、血清尿酸、高密度脂蛋白、胱抑素C、高血压史是独立的危险因素；在深部白质高信号病变评分中，年龄、同型半胱氨酸、高密度脂蛋白、胱抑素C、高血压史是独立的危险因素。结论：尿酸同脑白质高信号病变相关，特别是与脑室旁高信号病变密切相关。

关键词：血清尿酸；脑小血管病；脑白质高信号；

作者：黄琦 沈慧 上海交通大学附属苏州九龙医院

 

在亚洲人群中，颅内血管的动脉硬化是导致脑血管意外的主要因素[1]，所以找出导致颅内动脉硬化的危险因素，特别是造成小血管硬化的危险因素，可以进一步寻找新的治疗靶点并有效改善未来颅内动脉硬化预防策略。脑小血管病（CSVD）最常见的基本病理改变就是颅内血管动脉硬化和脑白质淀粉样变性，影像学的主要表现是脑白质高信号（WMH）、腔隙性梗死、颅内微出血（CMB）、血管周围间隙[2]。CSVD主要受累的血管是脑内小动脉、微动脉、小静脉以及毛细血管[3]。在中老年人的临床MRI扫描中，WMH通常被解释为CSVD的代表性表现[4]。尿酸（UA）是嘌呤代谢的主要产物，既往有报道提示，UA既是一种氧自由基清除剂，又是一种脂质过氧化抑制剂[5]。UA在人体内是丰富存在的抗氧化分子，其具有强大的清除过氧亚硝酸盐、一氧化氮、羟基自由基的能力，从而能够防止体内蛋白质硝化和脂质过氧化作用[6]。既往的研究已经明确了血清尿酸（SUA）与痛风的发作有直接关系。近年来，越来越多的研究不断证实，SUA浓度的升高与高血压、糖尿病、肥胖、冠心病、心力衰竭、代谢综合征、房颤、糖尿病视网膜病变以及肾小球滤过率下降相关。然而SUA对缺血性卒中的作用却存在争议，既往有一些研究发现高尿酸血症与卒中发病风险呈正相关性，也有一些研究表示二者无明显关联。在缺血性卒中急性期，SUA可以起到神经保护作用。本研究进一步探讨SUA在CSVD特别是WMH中起到的作用，以及其他相关可能共同作用的因素，为CSVD的预防以及病情控制提供进一步的临床依据，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2017年1月至2019年1月神经内科收治的55例患者为研究对象，研究纳入的所有患者年龄均超过35周岁，入院后收集患者病历资料，包括年龄、性别、病史（高血压史、糖尿病史），其中高血压诊断标准：在未使用降压药的情况下，收缩压≥140 mm Hg和（或）舒张压≥90 mm Hg；糖尿病诊断标准：为典型糖尿病症状加上随机血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖检测≥7.0 mmol/L，或葡萄糖负荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L。完善系统性检查包括：颅脑磁共振成像（MRI）以及其他基本的实验室测试。

排除标准：(1)急性缺血性中风（发病7 d之内），短暂性脑缺血发作（TIA），急性出血性卒中以及既往有出血性卒中病史。(2)心脏栓塞倾向的证据，如房颤史、瓣膜性心脏病史以及心脏瓣膜置换史。(3)颅内外动脉夹层、动脉炎、烟雾病、肌纤维发育不良。(4)感染、急性消化道疾病、肿瘤、慢性肝病和肾功能不全。(5)生命体征不稳定的患者，无法完成颅脑磁共振成像的患者。

1.2 方法

所有患者于早晨7:00—8:00采取空腹血样，并立即送至检验科进一步完善生化功能检测，包含肾功能、血脂、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、血清维生素D等指标检测。

颅脑磁共振成像采集和分析，MRI检查在入院后48 h内进行，序列包括T1加权、T2加权、液体衰减反转恢复（FLAIR）、扩散加权成像（DWI）和TOF-MRA序列。

1.3观察指标

通过Fazekas量表评估脑室旁高信号和深部白质高信号病变，采用线性回归进一步分析尿酸水平与脑白质病变的相关性。大脑深部和脑室周围WMH都是根据Fazekas等级（从0到3）进行评分。脑室旁高信号评分：0分为无病变；1分为帽状或铅笔线样薄层改变；2分为病变呈光滑的晕圈；3分为不规则的脑室旁高信号，延伸到深部白质。深部白质高信号评分：0分为无病变；1分为点状病灶；2分为病灶开始融合；3分为病灶大面积融合。

1.4 统计学方法

采用SPSS 15.0统计学软件进行数据分析，使用Kolmogorov-Smirnov检验检测定量数据的正态性，先通过相关性分析筛选指标间的相关性，通过线性回归进一步分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者基线资料分析

分析55例患者基线资料中的血脂、尿酸、胱抑素C、维生素D等发现，除糖化血红蛋白外（P<0.05），其他指标均符合正态分布（P>0.05），见表1。在患者Fazekas评分与各项指标相关分析筛选中，尿酸、胱抑素C、同型半胱氨酸、高密度脂蛋白、年龄、高血压病史有明显的相关性（P<0.05）；在患者脑室旁高信号（P-WMLs）评分与各项指标相关分析筛选中，尿酸、胱抑素C、高密度脂蛋白、年龄、高血压病史有明显相关性（P<0.05）；在患者深部白质高信号（D-WMLs）评分与各项指标相关分析筛选中，胱抑素C、同型半胱氨酸、高密度脂蛋白、年龄、高血压史有明显相关性（P<0.05）。见表2。

表1 患者基线资料分析

表2 患者基线资料相关性分析检测

2.2 脑室旁高信号评分回归分析

分析收集病史及实验室检查结果，在P-WMLs组内，胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、血清维生素D3、糖尿病史、性别的差异无明显统计学意义（P>0.05）。而年龄、尿酸、高密度脂蛋白、胱抑素C、高血压史具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 脑室旁高信号评分回归分析

2.3 深部白质高信号评分回归分析

在D-WMLs组内，胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、糖化血红蛋白、尿酸、血清维生素D3、糖尿病史、性别的差异无明显统计学意义（P>0.05）；而年龄、同型半胱氨酸、高密度脂蛋白、胱抑素C、高血压史具有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 深部白质高信号评分回归分析

2.4 Fazekas评分回归分析

在Fazekas评分总分组内，胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、糖化血红蛋白、血清维生素D3、糖尿病史、性别的差异无明显统计学意义（P>0.05）；而年龄、同型半胱氨酸、高密度脂蛋白、胱抑素C、尿酸、高血压史具有统计学意义（P<0.05）。见表5。

表5 Fazekas评分回归分析

3 讨论

在缺血性卒中与血管性痴呆患者中，都会存在CSVD的病理改变，并且通过现有临床统计，大约25%的CSVD患者会出现缺血性卒中的发作，大约45%的患者会存在不同程度的血管性痴呆。在不同人群中进行的纵向研究一致表明，WMH的严重程度可预测认知能力下降、轻度认知障碍、痴呆、中风和死亡的风险。同时WMH还与步态功能异常和运动功能下降相关。既往通过研究发现，P-WMLs与患者认知功能的损害存在联系，而D-WMLs与患者情绪异常有关联。

本研究发现，SUA是脑白质病变的独立危险因素，与既往的研究结果一致。而既往有研究提出，UA是D-WMLs独立的危险因素，与P-WMLs的严重程度无明显的相关性。而本次研究却发现截然相反的结果，即SUA同P-WMLs评分密切相关，而与D-WMLs评分无明显的相关性。

本研究发现，在P-WMLs中，年龄、高血压史、SUA是其独立的危险因素，而血清中高密度脂蛋白对P-WMLs有负向调节作用，我们推断其为保护性因素，血清中胱抑素C与P-WMLs的严重程度呈正相关，推断胱抑素C能从另外一个角度体现出CSVD的严重程度。在D-WMLs中，患者的年龄、高血压史、同型半胱氨酸是独立的危险因素，同样血清中的高密度脂蛋白对D-WMLs有保护作用，胱抑素C依然能体现出D-WMLs的CSVD病情严重程度。根据Fazekas评分，我们发现，患者的年龄、高血压史、同型半胱氨酸、尿酸是WMH病情严重程度的独立危险因素，胱抑素C能体现出颅内CSVD的严重程度，而高密度脂蛋白是本研究发现的唯一具有保护性作用的因素。

尿酸导致CSVD有以下可能：(1)通过抑制NO合酶，减少NO生成，同时使NO转化为其他分子，从而造成血管内皮细胞的功能失调。(2)通过增加小血管内皮细胞中醛糖生成活性，进而造成细胞的损伤、细胞凋亡、离子调节改变和线粒体功能障碍。(3)通过上调血管平滑肌细胞及血管内皮细胞内的C反应蛋白，进而影响动脉硬化的进展。同时有几项临床观察和前瞻性研究表明，在年轻患者以及女性患者中，高尿酸血症与动脉高血压之间存在独立关联。

综上所述，尿酸水平的升高作为WMH的独立危险因素，需要我们在临床工作中给予足够的重视，为CSVD的诊治提供更多依据。

 

参考文献

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[4] D C HOOPER,S SPITSIN,R B KEAN,et al.Uric acid,a natural scavenger of peroxynitrite in experimental allergic encephalomyelitis and multiple sclerosis[J]. Proceedings of the Natlional Academy of Sciences , 1998.95(2):675-680.

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