胃癌患者胃蛋白酶原及胃泌素17的表达及其病理学特征分析

摘    要：目的：分析胃癌患者的胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃泌素17(G17)及幽门螺杆菌（Hp）分型结果，以及患者临床特征、病理学特征对其影响。方法：选取本院2020年1—12月行胃镜检查确诊的20例胃癌患者为研究对象，收集患者的临床特征（胃部症状、饮食习惯）、病理学特征（病理类型、肿瘤部位）。经过PGⅠ、PGⅡ、G17及Hp分型检查后，分析患者临床特征、病理学特征等因素对PGⅠ、PGⅡ及G17结果的影响。结果：在20例胃癌患者中，Hp感染率为65.00%(13/20)。以中位年龄64岁为分界，<64岁胃癌患者Hp阳性率高于≥64岁胃癌患者Hp阳性率（P<0.05）。在不同性别、不同肿瘤部位、不同胃癌分期、是否高盐饮食、是否进食剩饭菜、是否喝酒、是否有症状胃癌患者中，Hp感染率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。高盐饮食胃癌组患者PGⅡ水平[（36.11±15.87）ng/m L]高于非高盐饮食胃癌组[（18.45±14.08）ng/m L]；非喝酒胃癌组患者G17水平[（21.36±4.08）pmol/L]高于喝酒胃癌组[（6.16±5.13）pmol/L]；贲门癌组患者G17水平[（24.35±11.93）pmol/L]高于非贲门癌组[（9.37±11.25）pmol/L]；进展期胃癌组患者G17水平[（20.47±12.65）pmol/L]高于早期胃癌组[（7.46±10.91）pmol/L]。而在不同性别、不同年龄、不同Hp感染状态、是否吃剩饭胃癌组中，血清胃功能检查均无差异。结论：不同年龄阶段的胃癌患者具有不同的Hp阳性率。确诊胃癌的患者中，是否感染Hp不影响血清胃功能的结果；不同胃癌部位、不同饮食习惯会导致不同的PGⅡ、G17表达水平。

关键词：胃癌;早期胃癌;胃蛋白酶原;胃泌素;幽门螺杆菌;

 

胃癌（GC）是发病率和死亡率均排前列的人类肿瘤。胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃泌素17(G17）可反映胃黏膜的分泌状态，能大大提高胃癌的筛出率。随着人口结构的变化和高龄者比例的逐渐升高，胃癌呈现出越来越高的发病率。近年来，全球最常见癌症中胃癌排第五位，而在全球癌症死亡原因中胃癌排第四位。另外，胃癌中最常见的胃腺癌，有着一种独特的地理偏好——亚洲国家的发病率很高（每10万人中有41例），而北美最低（每10万人中少于5例）。因此，胃癌严重威胁着我国人民的健康。胃癌为多基因遗传病，缺乏有效的抗肿瘤药物[1]，因此研究早期胃癌的筛查就显得至关重要。2017年12月颁布《中国早期胃癌筛查流程专家共识意见》之后，胃癌筛查的流程逐渐得以普及应用。新型胃癌筛查评分系统在早期胃癌机会性筛查中具有很大的指导作用，因此早期胃癌的筛出率逐渐上升。然而，这些筛查工作中，尚无临床特征如胃部症状、饮食习惯以及病理学特征如病理类型、肿瘤部位对血清胃功能即胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、PGR(PGⅠ/PGⅡ）及胃泌素17(G17）的影响的分析[2,3]。徐州市地处五省交界，饮食习惯以咸辣、爱喝酒为特征，具有极高的代表性。因此，本研究选取本院2020年1—12月行胃镜检查确诊的20例胃癌患者的相关资料，进行临床特征以及病理学特征对血清胃功能影响的分析。20例胃癌患者均为门诊首次确诊，行血清胃功能检查+幽门螺杆菌抗体亚型检查，新型胃癌筛查评分系统评分后确定为中高危人群后进行胃镜精查而确诊胃癌的患者[4,5]。本研究回顾性分析这20例胃癌患者的饮食习惯、临床特征、病理学特征以及血清胃功能结果，以期为血清胃功能的解读提供更多的参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2020年1—12月行胃镜检查确诊的20例胃癌患者为研究对象，其中早期胃癌9例，进展期胃癌11例。收集患者的临床特征（胃部症状、饮食习惯）和病理学特征（病理类型、肿瘤部位）。

排除标准：有胃部手术史者；前2周内服用过影响本研究观察的药物（包括质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂等）；合并消化道恶性肿瘤及其他系统的恶性肿瘤；患有严重内分泌疾病及免疫性疾病者；有严重的心、肝、肾功能不全者；严重的神经病变或精神疾病者；不能行胃镜检查者。

1.2 方法

(1）荧光免疫层析法检测PGⅠ、PGⅡ及G17。受检者空腹抽取血液样本5 m L,4 000 r/min离心5 min,PGⅠ、PGⅡ及G17试剂板加样80µL，孵育15 min，之后上机检测。PGⅠ、PGⅡ、G17检测试剂盒由BIOHIT Health Care公司提供。

(2）免疫印迹法检测幽门螺杆菌（Hp）分型。采用免疫印迹法对20例胃癌患者血清中的Ure A、Ure B、Vac A、Cag A进行定性检测并分型：按10∶1 000稀释的被检血清直接加入有硝酸膜的反应槽内，如果被检者血清有相应抗体，就会在抗原的相应位置出现显色区带，据此可检出被检血清中各种Hp抗体。显色后在抗原的相应位置出现显色带（Ure A 30 k D;Ure B 66 k D;Vac A 95 k D、91k D;Cag A 116 k D）与标准带对照，Ure A和/或Ure B阳性即为Hp阳性。Hp抗体分型检测试剂盒由深圳伯劳特生物制品有限公司提供。

(3）按照新型胃癌评分系统进行评分。根据受试者性别（男性为4分；女性为0分）、年龄（≥70岁为10分；60～69岁为6分；50～59岁为5分；≤49岁为0分）、Hp感染（Hp感染为1分；Hp非感染为0分）、PGR(PGⅠ/PGⅡ）（PGR<3.89为3分；PGR≥3.89为0分）、G17(G17>5.7 pmol/L为5分；1.5 pmol/L<G17≤5.7 pmol/L为3分；G17≤1.5为0分）结果对受试者进行评分。超过12分即为胃癌中高危人群，可进行胃镜精查。

(4）胃镜精查。受试者空腹，麻醉医师评估后常规丙泊酚静脉麻醉，行胃镜检查，胃镜精查中留取可疑病变送病理检查，以病理结果为最终诊断结果。

1.3 观察指标

统计分析患者的临床表现、饮食习惯、肿瘤部位、病理类型、Hp感染情况及血清胃功能。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者临床表现分析

20例胃癌患者确诊时的中位年龄是64岁。临床表现无任何症状6例，食欲下降2例，上腹痛1例，上腹胀4例，上腹不适4例，消化不良2例，吞咽困难2例，消瘦1例。

2.2 患者饮食习惯分析

高盐饮食者10例，进食剩饭菜者5例，重辣饮食者2例，吸烟者1例，喝酒者5例，喜食腌菜者2例，正常饮食者6例。

2.3 患者肿瘤部位、病理类型分析

肿瘤位于贲门者7例，胃底者2例，胃体者1例，胃窦者5例，胃角者5例。病理类型：进展期胃腺癌者11例，早期胃癌者9例。

2.4 患者Hp感染情况分析

在20例胃癌患者中，Hp感染率为65.00%(13/20）。以中位年龄64岁为分界，<64岁胃癌患者Hp阳性率高于≥64岁胃癌患者Hp阳性率（P<0.05）。在不同性别、不同肿瘤部位、不同胃癌分期、是否高盐饮食、是否进食剩饭菜、是否喝酒、是否有症状胃癌患者中，Hp感染率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 患者Hp感染情况分析[n(%)]

2.5 患者血清胃功能检查

高盐胃癌组患者PGⅡ水平[（36.11±15.87)ng/m L]高于非高盐胃癌组[（18.45±14.08)ng/m L]；非喝酒胃癌组患者G17水平[（21.36±4.08)pmol/L]高于喝酒胃癌组[（6.16±5.13)pmol/L]；贲门癌组患者G17水平[（24.35±11.93)pmol/L]高于非贲门癌组[（9.37±11.25)pmol/L]；进展期胃癌组患者G17水平[（20.47±12.65)pmol/L]高于早期胃癌组[（7.46±10.91)pmol/L]。而在不同性别、不同年龄、不同Hp感染状态、是否吃剩饭胃癌组中，血清胃功能检查均无差异。

3 讨论

胃癌是全世界常见的恶性肿瘤，其发病率和致死率均处于人类肿瘤的前列[6]。早发现胃癌并在早期对其治疗是最为有效的治疗方法。2017年12月颁布《中国早期胃癌筛查流程专家共识意见》以后，血清胃功能检测在很大程度上提高了早期胃癌的筛出率。本研究显示，早期胃癌占胃癌总数的45%(9/20），与既往文献[6]类似，高于以往早期胃癌在胃癌中所占的比例。

在本研究中，年龄<64岁的胃癌患者中Hp阳性率高于年龄≥64岁胃癌患者的Hp阳性率，表明随着年龄增长，胃癌患者的Hp感染率可能降低。提示年龄越大的胃癌患者，其胃黏膜可能越不适宜Hp定居生长而导致越低的Hp感染率。然而，在所有的胃癌患者中，Hp感染与否并不影响PGⅠ、PGⅡ、PGR及G17的表达水平。而在胃部非癌疾病中，Hp感染对PGⅠ、PGⅡ、PGR及G17的表达水平影响极大，表明胃癌对胃黏膜分泌功能的影响远远大于Hp感染对胃黏膜分泌功能产生的影响，提示胃癌可能是极为重要的影响胃黏膜分泌功能的因素[7]。

徐州地区是相对高盐饮食地区，低钠饮食能使男性患胃癌的风险降低24.8%，而对于女性则降低了21.2%[8]。也就是说，高盐饮食可能增加胃癌的患病率。在本研究中，与非高盐胃癌组相比，高盐胃癌组患者PGⅡ水平增高。表明长期高盐饮食可能导致整个胃的胃黏膜产生炎症反应，而长期炎症反应有可能导致胃黏膜细胞异变。提示高盐饮食可以损害胃黏膜的健康状态，利用PGⅡ判断胃黏膜病变时需考虑高盐饮食的因素。

G17表达水平一般提示胃部酸碱环境和胃窦的黏膜状态，并且胃癌患者可能也伴随G17水平表达显著升高。有文献报道，经常饮酒的日本男性发生胃癌的风险增加。在本研究中，与喝酒胃癌组相比，非喝酒胃癌组患者G17水平增高，表明酒精能影响胃癌患者G17的分泌水平[9]。提示利用G17判断胃黏膜病变时需考虑是否经常摄入酒精。

在本研究中，贲门癌及进展期胃癌患者G17的表达水平相对更高，表明贲门癌及进展期胃癌其胃部可能有着更加显著的低酸和胃窦的炎症状态，提示G17表达水平可能对不同部位、不同进展的胃癌患者进行区分。既往文献表明，胃癌患者G17表达水平高于其他胃病患者[10]。在本研究中，与无症状组胃癌患者相比，有症状胃癌患者G17的表达水平更高，表明高G17水平可能是导致胃癌患者自觉胃部不适的原因，提示G17表达水平可能是胃癌患者是否有自觉胃部症状的重要指标。

总之，不同年龄胃癌患者Hp阳性率显著不同，Hp感染与否对血清胃功能不产生影响；高盐饮食胃癌组患者PGⅡ水平高于非高盐饮食胃癌组，非喝酒胃癌组患者G17水平高于喝酒胃癌组，贲门癌及进展期胃癌患者G17的表达水平相对更高。在利用新型胃癌评分系统进行大范围人群胃早癌筛查时，要考虑到不同胃癌分期、不同饮食习惯对血清胃功能可能产生的影响。

 

参考文献

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