抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体、抗核抗体检测对复发性流产的诊断价值分析

来源：中国期刊网分类：医学发布时间：2023-05-18 浏览：0次

摘要：目的：探讨抗精子抗体(AsAb)、抗子宫内膜抗体(EMAb)、抗心磷脂抗体(ACA)、抗核抗体(ANA)检测对复发性流产(RSA)的诊断价值。方法：选取2018年6月—2019年5月东莞市人民医院收治的80例RSA患者作为观察组，选取同期入院体检的80例已生育健康女性作为对照组。采取酶联免疫吸附法测定两组AsAb、EMAb、ACA水平，以间接免疫荧光法测定ANA水平。比较两组各指标的阳性率，并对AsAb、EMAb、ACA、ANA与RSA的相关性进行分析。结果：观察组AsAb、EMAb、ACA、ANA阳性率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。AsAb、EMAb、ACA、ANA指标联合检测的阳性率高于各单项指标检测阳性率，差异有统计学意义(P<0.001)。AsAb、EMAb、ACA、ANA阳性率与RSA均呈正相关。结论：AsAb、EMAb、ACA、ANA阳性率与RSA有相关性，可用于RSA的病因筛查，4项指标联合检测可提高RSA筛查的敏感性，诊断价值显著，能为病因分析和免疫治疗提供依据。

关键词：复发性流产;抗精子抗体;抗子宫内膜抗体;抗心磷脂抗体;抗核抗体;

复发性流产(RSA)又称习惯性流产，是指妊娠20周以前自然流产，且流产次数≥2次的疾病，属于妊娠期常见并发症。引发RSA的因素较多，涉及免疫学、内分泌学、解剖学、遗传学等多个领域，但目前仅有50%的患者能明确病因，包括宫颈功能不全、母体生殖道异常、母体内分泌异常、免疫功能异常、染色体异常、生殖道感染、血栓形成倾向等[1,2]。对RSA进行准确诊断，对促进顺利妊娠分娩有重要意义。有研究认为，20%的RSA患者为免疫因素导致，主要与免疫性抗体有关，抗精子抗体(As Ab)、抗子宫内膜抗体(EMAb)、抗心磷脂抗体(ACA)、抗核抗体(ANA)的异常表达与RSA存在相关性[3]。本文旨在探讨As Ab、EMAb、ACA、ANA检测对RSA的诊断价值，现报告如下。

资料与方法

选取2018年6月—2019年5月东莞市人民医院收治的80例RSA患者作为观察组，选取同期入院体检的80例已生育健康女性作为对照组。观察组年龄25～37岁，平均(31.24±1.86)岁；流产次数3～6次；流产3次36例，流产>3次44例，平均(4.27±0.33)次。对照组年龄23～39岁，平均(31.15±1.75)岁。两组基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：RSA患者符合中华医学会妇产科学分会产科学组《复发性流产诊治的专家共识》[4]中的RSA诊断标准；患者配偶精液检查结果正常。健康者为已生育的健康女性，无任何不良孕产史；无病毒感染史；无有毒或有害物质接触史。

排除标准：(1)有免疫治疗史者；(2)因内分泌激素异常、生殖道感染、生殖解剖异常、遗传因素、染色体异常引发的流产；(3)合并自身免疫性疾病、血液疾病者；(4)心、肝、肾等重要脏器功能障碍者；(5)宫颈解剖结构异常，合并妇科器质性病变者。

方法：清晨空腹状态下抽取两组受检者静脉血5 m L，静置30 min待血液凝固，3 000 r/min离心10 min分离上清液，放入-20℃冰箱中保存，检测前取出血清标本，解冻平衡至常温后检测。采用酶联免疫吸附法测定两组As Ab、EMAb、ACA水平，以间接免疫荧光法测定ANA水平。

观察指标：(1)观察两组As Ab、EMAb、ACA、ANA阳性检出率。各指标阳性判定标准：a.As Ab、EMAb：在酶标仪λ=450 nm条件下各孔光密度值进行测定，样品孔光密度值超出阴性对照孔均数的2倍及以上时判断为阳性；b.ACA：根据仪器检测结果绘制标准曲线计算浓度，阳性判断的标准为Ig G>48 U/m L;c.ANA：以荧光显微镜对细胞组织内是否存在荧光进行观察，发现荧光显示滴度≥1∶100判断为阳性。初次检测结果阳性者嘱咐其2周后复检，仍为阳性则判定检测指标为阳性。联合检测时任意1项指标阳性即判断结果为阳性。(2)比较单项指标与As Ab、EMAb、ACA、ANA指标联合检测的阳性率。(3)分析As Ab、EMAb、ACA、ANA与RSA的相关性。

统计学方法：数据运用SPSS 20.0统计学软件分析；计数资料以n(%)表示，采用χ2检验；采用Pearson相关系数进行相关性分析；P<0.05为差异有统计学意义。

结果

两组As Ab、EMAb、ACA、ANA阳性率比较：观察组As Ab、EMAb、ACA、ANA阳性率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组As Ab、EMAb、ACA、ANA阳性率比较[n(%)]

单项指标与4项指标联合检测阳性率比较：观察组80例患者中，As Ab阳性率为13.75%(11/80),EMAb阳性率为15.00%(12/80),ACA阳性率为5.00%(28/80),ANA阳性率为18.75%(15/80)；单项阳性患者66例，阳性率为82.50%(66/80)；任意2项同时阳性率7.50%(6/80)，任意3项同时阳性率为2.5%(2/80)，无4项指标均为阳性的患者；4项指标联合检测的阳性率为92.50%(74/80)，高于各单项指标阳性率，差异有统计学意义(χ2=99.614、96.644、57.228、88.141,P<0.001)。

As Ab、EMAb、ACA、ANA与RSA的相关性分析：Pearson相关性分析显示，As Ab、EMAb、ACA、ANA阳性率与RSA均呈正相关(r=0.691、0.408、0.513、0.589,P=0.002、0.020、0.025、0.017)。

讨论

妊娠是复杂的健康生理过程，胚胎体重<1 kg或妊娠20周以前自动停止发育的病理过程称为自然流产，当连续发生≥2次自然流产时即为RSA。随着对RSA发病机制研究的深入，免疫因素被认为是重要诱因，有50%～70%的RSA患者与免疫因素有关，其中有30%的患者与身体产生的免疫性抗体有关[5]。有学者认为，妊娠失败与自身免疫性抗体异常表达有关[6]，因此推测RSA患者身体可能受潜在因素的影响导致免疫失调，亦称为生殖关联自身免疫异常综合征。与RSA相关的自身免疫性抗体包括非器官特异性抗体和器官特异性抗体2类，前者主要包括ACA、ANA等，后者主要包括As Ab、EMAb等。

本研究结果显示，观察组As Ab、EMAb、ACA、ANA阳性率高于对照组，原因分析：(1)目前认为As Ab属于免疫性流产的主要因素，且有约30%的不明原因不孕症因As Ab导致，其能对精子免疫机制产生影响，从而对精卵结合、进入的精子活力产生致病作用。As Ab包括免疫球蛋白A(Ig A)、免疫球蛋白G(Ig G)、免疫球蛋白M(Ig M)等主要类型，其中Ig M与精卵结合成功率有相关性，其对进入生殖道的精子头部产生作用后会封闭顶体位点并对顶体中的酶系统释放造成阻碍，顶体反应被抑制后，精子无法穿刺卵子外包裹屏障，导致优质胚胎数量大幅度减少，从而阻碍胚胎生长发育和植入，诱发早期流产。徐仰英等[7]研究指出，As Ab检测阳性的患者流产率可达50%，证实As Ab检测对临床诊断RSA有一定价值。(2)EMAb表达异常多发生于子宫内膜异位症患者中，其针对的抗原是子宫内膜腺上皮细胞中的孕激素依赖蛋白，受异位内膜的刺激或经血逆行等因素影响，导致身体免疫应答紊乱，从而产生自身抗体EMAb，与子宫内膜中的靶抗原结合后与补体共同作用下会引发子宫内膜腺体功能免疫病理损伤，干扰孕卵着床，容易导致早期流产。有研究发现，不孕、RSA、子宫内膜异位症患者EMAb阳性率高达50%，且As Ab、EMAb、弓形体感染是引发RSA的三大因素，联合检测可提高诊断RSA的准确性[8]。(3)ACA是以内皮细胞膜上和血小板带负电荷的心磷脂为靶抗原的自身抗体，其引发流产的机制可能与ACA对血小板黏附和聚集能起到诱导作用，促进血管收缩和微血栓形成有关，血液流变学的异常改变会导致胎盘血供降低、胎儿宫内缺血缺氧，最终流产。此外，ACA对滋养层表面下的磷脂依赖抗原产生作用后，可抑制合体滋养层细胞形成，导致胎盘生乳素、人绒毛膜促性腺激素等维持妊娠的胎盘激素分泌减少，使子宫难以接受胚胎发育。(4)在自身免疫性疾病患者体内，几乎均能检测到ANA，正常人群尤其是女性群体中也可检出ANA，阳性率<7%。关于ANA对RSA诊断的意义目前仍存在争议，但本研究发现观察组ANA阳性率明显高于对照组，提示ANA与RSA有密切关联。虽然大多数血清ANA阳性个体可能不会发展为自身免疫性疾病，但也存在因缺乏明显症状而被忽略的现实问题，直到发生流产时才发现ANA阳性，而ANA抗体的存在可能是导致流产的一大原因。其对RSA的机制目前尚未完全明确，由于女性自身免疫反应十分复杂，ANA可能会对免疫复合物在蜕膜血管表面沉着产生诱导作用，从而对血管组织造成影响，损害胎盘正常发育而引发流产。还可能对子宫内膜发育、胚胎着床和发育造成影响而导致流产。

Pearson相关性分析显示，As Ab、EMAb、ACA、ANA阳性率与RSA均呈正相关。提示临床诊断原因不明的RSA患者时，需警惕免疫因素异常表达的可能，并重视自身免疫性抗体的筛查。此外，考虑目前临床筛查RSA免疫因素病因时多采取单一指标检测，导致ANA、ACA等非器官特异性抗体难以被发现，做到早期确诊和干预较为困难。本研究采用联合检测方式诊断RSA，结果显示4项指标联合检测的阳性率高于各单项指标阳性率；提示4项指标联合检测可提高筛查敏感性。与单一抗体指标检测相比，4项指标联合检测可从多方面、多角度和不同靶抗原对RSA的免疫病因进行分析考虑，为了减少漏诊和误诊问题以及多次采血痛苦，建议采取联合检测的方式。

综上所述，As Ab、EMAb、ACA、ANA阳性率与RSA有相关性，可用于RSA的病因筛查，4项指标联合检测可提高RSA筛查的敏感性，诊断价值显著，能为病因分析和免疫治疗提供依据。

参考文献

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[4]中华医学会妇产科学分会产科学组复发性流产诊治的专家共识[J]中华妇产科杂志,2016,51(1):3-9.

[5]李翠，段忠亮,周进,等抗子言内膜抗体和抗精子抗体在临床中的价值探讨[J]中国优生与遗传杂志,2020,28(1);:60-62.

[6]王培，王水雯不孕不育患者血清中抗精子抗体与抗心磷脂抗体的检测价值[J]实用妇科内分泌电子杂志,2019,6(14):140.

[7]徐仰英,李莉,宋钰等.抗磷脂综合征伴复发性流产的危险因素分析[J]医学综述2021,27(6)-:1205-1209.

[8]崔蓉钟兴明，苗竹林等抗核抗体与不明原因复发性流产相关性的初步探讨[J].中国实用医药, 2020, 15(13):1-3.

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文章名称：抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体、抗核抗体检测对复发性流产的诊断价值分析