乳腺癌病理诊断中免疫组织化学检测的临床价值探讨

作者：许研 江苏省淮安市淮安医院

摘    要：目的：研究乳腺癌患者在病理诊断中行免疫组织化学检测的效果。方法：选取本院2020年1月至2021年8月收治的60例乳腺癌患者为研究对象，根据“孕激素受体、雌激素受体差异性”分为对照组（阴性结果）和观察组（阳性结果），各30例。比较两组患者的检测结果。结果：两组患者腋窝淋巴结转移率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者人类表皮生长因子受体-2(HER-2/NEU)（+）占比低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：免疫组织化学检测用在乳腺癌诊断中可尽早明确疾病，为后期治疗提供参考，可改善预后，值得推广。

关键词：乳腺癌;病理诊断;免疫组织化学;

 

乳腺癌为现阶段较常见的女性恶性肿瘤，根据疾病进展情况，大致分为非浸润性癌和浸润性癌两大类，发生于乳腺终末导管小叶单位上皮，患病后若未及时采取针对性治疗，则导致患者病情不断恶化，严重影响患者日常生活，甚至对其生命安全造成直接威胁。研究表明，影响乳腺癌预后的因素与多种肿瘤指标有关，如肿瘤大小、腋窝淋巴结转移及组织学分级。根据疾病情况提供对症治疗并鉴别分子条件，可对患者的治疗效果进行有效预测。乳腺癌可划分为良性、恶性，HE切片可诊断乳腺疾病，但乳腺癌诊断中用免疫组织化学检测具可靠性，其可切实观察肿瘤情况，为疾病治疗提供参考数据[1]。鉴于此，本研究选取本院2020年1月至2021年8月收治的60例乳腺癌患者为研究对象，分析乳腺癌患者在病理组织中行免疫组织化学检测的诊断价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2020年1月至2021年8月收治的60例乳腺癌患者为研究对象，根据“孕激素受体、雌激素受体差异性”分为对照组（阴性结果）和观察组（阳性结果），各30例。观察组年龄40～80岁，平均年龄（52.24±6.35）岁；病程1～4个月，平均病程（2.29±0.54）个月；BMI值19～26 kg/m2，平均BMI(23.21±0.28)kg/m2。对照组年龄35～74岁，平均年龄（50.25±6.18）岁；病程1～5个月，平均病程（2.38±0.61）个月；BMI值18～25 kg/m2，平均BMI(23.11±0.14)kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

鉴别诊断：(1)乳腺钼靶。其广泛用在筛查乳腺癌中，钙化灶、细小钙化灶是极早期乳腺癌症状。(2)乳腺超声。其广泛用在乳腺癌诊断、鉴别中，可准确判断肿块性质。(3)乳腺磁共振成像。对乳腺癌分期可用乳腺磁共振成像进行评价，可对微小病灶、多病灶、多中心及病变范围加以明确。

纳入标准：(1)患者因乳房皮肤异常、乳头溢液、乳晕异常及乳房肿块而入院。(2)年龄35～80岁，病程超过1个月。(3)临床资料完整。

排除标准：(1)伴其他恶性肿瘤。(2)伴重要脏器功能衰竭。(3)伴检查禁忌证。(4)正处怀孕或哺乳期。(5)伴精神障碍。(6)中途转院者。

1.2 方法

入院后所有对象均行免疫组织化学检测。首先利用4%中性甲醛溶液固定标本，避免坏死的组织细胞发生改变，维持良好固有状态，细胞内蛋白质等成分逐渐转变为不溶性物质，维持良好原有结构，完成后进行脱水、包埋、切片，利用全新赛默飞免疫组化染色机Autostainer480s-Lab Vision行染色处理，雌激素受体、孕激素受体由北京中杉金桥生物技术有限公司提供，HER-2/N E U抗体试剂（免疫组织化学法）表皮生长因子受体-2，试剂盒由罗氏诊断产品（上海）有限公司提供，均严格按照试剂盒说明书操作。

1.3 观察指标

(1)腋窝淋巴结转移情况：记录两组患者腋窝淋巴转移、腋窝淋巴未转移的例数。(2)人类表皮生长因子受体-2(HER-2/NEU）情况：记录两组患者HER-2/NEU（+）、HER-2/NEU（-）的例数。(3)雌激素受体、孕激素受体的阳性标准：核染色率超过1%。阳性核染色标准：棕黄色颗粒存在于肿瘤细胞的细胞质、细胞核中有棕黄色颗粒[2]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

两组患者腋窝淋巴结转移率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者HER-2/NEU（+）占比低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者腋窝淋巴结转移情况、HER-2/NEU情况比较[n(%)]

注：与对照组比较，(1)P<0.05。

3 讨论

脂肪、乳腺腺体、纤维及皮肤等组织组成女性乳腺，乳腺癌好发于乳腺腺体上皮组织，人体正常生理活动中，乳腺作用不显著，但乳腺癌会对患者生命安全造成威胁，其为临床较常见恶性肿瘤[3]。疾病发生发展与自身雌激素、孕激素分泌有关，患者因各种致癌因子作用而有增殖失控现象发生，且癌细胞丧失正常活性、极易脱落，呈游离状态在血液循环、淋巴循环，甚至向其他位置扩散，部分群体常有乳头溢液、乳房肿块及淋巴结肿大等，随着疾病加重、癌细胞远距离转移，多器官损伤的发病风险会上升，甚至患者生命会受到直接威胁。经调查研究发现，99%的乳腺癌发生于女性，是发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤，据统计，乳腺癌在我国女性癌症中的患病率为24.2%[4]。随着居民生活质量的提高，此病呈年轻化进展，患病后女性健康及生活质量会受到影响，患病早期无典型症状，发病隐匿，其中乳房无痛性肿块较多，待疾病发展到中晚期，部分群体会出现腋窝淋巴结肿大、乳头回缩及乳腺皮肤橘皮样改变等症状表现，未及时治疗则会危及生命。国际癌症研究机构数据指出，乳腺癌流行率位居全球女性癌症首位，其中约有52.9%的人群位于发展中国家，每年约有30万名女性被诊断患有乳腺癌，东部沿海地区经济发达区为高发地区，我国乳腺癌的患病率从20岁以后逐渐增加，峰值在45～50岁[5]。随着现代医疗事业的发展，新型治疗策略的出现，逐渐降低全球乳腺癌死亡率，但在我国乳腺癌仍有较高的死亡率，因此早期如何提供诊断措施成为妇科关注热点，以改善患者预后。

研究表明，乳腺癌在女性群体中较常见，近年来患病率逐年上升，已成为社会上的主要公共卫生问题[6]。部分研究发现，此病发病率存有规律性，一般情况下，伴有乳腺癌高危因素的群体更易发生乳腺癌，其中具体涉及晚育、家族病史及绝经延迟等，且患病早期机体缺乏特异性的临床症状及体征，极易被患者忽视、未引起高度重视，多数患者有临床症状才来就医，已错失疾病最佳治疗时机，因此严格遵守“早诊断、早治疗”原则有积极作用，切实为患者提供有效的治疗办法，对改善其预后效果有重要意义。近年来研究发现，乳腺癌为激素依赖性肿瘤，通过判定乳腺癌分期、淋巴结转移等情况，可对患者预后效果进行综合判断，且乳腺组织有恶性病变发生时，孕激素受体、上皮细胞雌激素受体均有不同程度缺失现象，而细胞仍有部分受体保留，验证了上述激素对肿瘤生长具有调节作用[7]。

有文献报道，病理诊断中将免疫组织化学检测用于乳腺癌中具有可行性[8]，分析发现：(1)组织化学分支为免疫组织化学，标记特异性抗体、抗原，对被检测组织中抗原、抗体分布进行观察，具有操作简便、特异性高及高灵敏度等特点，通过定性、定位及定量形态及功能代谢，切实检测细胞水平、超微结构、基因水平及蛋白质水平。(2)随着现代医疗事业的发展，临床建立抗原修复技术、提供更灵敏的检测系统、自动免疫染色系统完成病理诊断，其中被广泛应用的是免疫组织化学，实际诊断时通过观察组织切片中抗原数量、分布，对定位、定性及定量进行观察，组织标本及细胞标本为该技术中所使用的标本，对组织标本完成制作的最常用方式为石蜡切片，其可保留标本最终形态，利于长期保留、观察染色控制情况，还能对切片组织加以修复，且免疫组织化学具有无创、诊断高度协调等优势，易被患者接受，可提高诊断依从性。(3)乳腺癌患者，经血液或淋巴结发生转移，治疗期间通过对机体激素受体水平进行检测，可观察疾病进展、淋巴结转移情况，免疫组织化学检测可观察疾病功能、形态变化，具有灵敏度高、准确定位等优势，实际检测时可对肿瘤发病部位加以明确，对相关蛋白进行检测，利于对肿瘤分期加以明确，为临床提供指导意见，且该项技术还能对肿瘤起源加以明确，利于在临床指导治疗中发挥至关重要的作用[9]。

本研究结果显示，两组患者腋窝淋巴结转移率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者HER-2/NEU（+）占比低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。究其原因在于：(1)ER/PR的准确检测对患者内分泌治疗的选择和预后十分重要，多数研究认为乳腺癌只要有1%的ER/PR阳性细胞，内分泌治疗就可能有效，HER-2/NEU是癌基因蛋白，癌细胞为阳性，疾病复发、分化及淋巴结转移决定其阳性表达。(2)免疫组织化学检测是常见技术，可明确肿瘤发病位置，对相关蛋白进行检测，待肿瘤分期明确后进行治疗，且此方式结合乳腺癌功能、形态学改变，可在病理诊断中充分发挥作用，明确肿瘤起源，并通过相关蛋白检测可为后期治疗提供参考依据。(3)C-erb B-2为癌基因蛋白，癌细胞为阳性，肿瘤分化、淋巴结转移及复发决定阳性表达，判定疾病发展、转移及预后有意义，且乳腺癌治疗常见指标为C-erb B-2，含蒽环类化疗的结果阳性无敏感，高表达他莫昔芬等内分泌疗法也无敏感，过度扩增及表达基因，与肿瘤分化有关。(4)C-erb B-2基因编码的蛋白质为重要组成，其分子量为穿膜蛋白，与肿瘤等级及分化程度有直接联系，可良好地检测乳腺癌病情、达到改善预后目的。本研究与许海敏等[10]研究结果相似，可见免疫组织化学检测有利于指导临床诊断、治疗和随访，可切实观察腋窝淋巴转移情况，结合实际综合判断患者病情，利于改善预后、准确判定疾病，效果理想。

综上所述，对乳腺癌患者行免疫组织化学检测可直观反映病情，为疾病治疗提供参考，利于达到改善预后作用，效果显著。

 

参考文献

[1]吕莎莎，任超。分析免疫组织化学检测在乳腺癌病理诊断中的作用[J].中国保健营养，2020 ,30(11):330-331.

[2]陈大伟，钱跃军. US-CNB免疫组织化学检测对乳腺癌腋窝淋巴结转移患者诊断效能的影响[J].河南医学研究，2021 ,30(8):1442-1444.

[3]姜秋利，郑景妹，刘坤，等.免疫组织化学检测在乳腺疾病病理诊断中的应用[J].深圳中西医结合杂志，2020,30(19)-45-46.

[4]孙向洁，杨文涛。免疫组织化学在乳腺癌分子分型中的作用及目前存在的问题[J].中国癌症杂志，2019 29(3):161-165.

[5]王光辉，陈楠，王虎霞，等.iNOS在不同乳腺病理组织中的表达水平及其与肿瘤临床预后的相关性[J].现代肿瘤医学， 2018,26(1):52-56.

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[7]李美波.乳腺肿瘤患者病理诊断中使用免疫组化检查的准确性分析[J].航空航天医学杂志，2021 ,32(4):391-393.

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[9]张丽萍。乳腺癌MRI征象及其与兔疫组化CerbB 2和Ki-67表达的相关性分析[J].中国CT和MRI杂志， 2017,15(10):64-66.

[10]许海敏，张培培.三款自动免疫组织化学染色仪在乳腺癌病理诊断中的应用比较[J].诊断学理论与实践，2017,16(6):645-649.