拉贝洛尔联合硫酸镁对子痫前期患者妊娠结局的影响

摘    要：目的：评估拉贝洛尔联合硫酸镁对子痫前期患者妊娠结局的影响。方法：选取本院2019年1月至2020年12月收治的50例子痫前期患者为研究对象，依据治疗药物不同分为观察组和对照组，各25例。所有研究对象均接受常规基础治疗，对照组予以硫酸镁治疗，观察组予以拉贝洛尔联合硫酸镁治疗，观察两组患者干预效果。结果：治疗后，两组患者超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平均高于治疗前，丙二醛（MDA）水平均低于治疗前，且观察组SOD、GSH-Px水平高于对照组，MDA低于对照组，组间比较，差异均具有统计学意义（P均<0.05）；观察组患者不良妊娠结局发生率（16.0%）低于对照组（36.0%），组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：采用拉贝洛尔联合硫酸镁用于子痫前期患者的治疗，可有效控制患者血压，改善其机体抗氧化能力，安全性良好，可减少不良妊娠结局，值得在临床上推广与应用。

关键词：拉贝洛尔;硫酸镁;子痫前期;超氧化物歧化酶;谷胱甘肽过氧化物酶;妊娠结局;

 

子痫前期是女性在妊娠阶段特有的一种疾病。临床有数据显示子痫前期在我国妊娠女性中的发病率约为3.9%[1]。对于子痫前期患者，需要开展积极有效的临床治疗，有效避免疾病严重危害母婴安全。目前临床上针对子痫前期患者主要是采用药物治疗，其中硫酸镁是临床中应用非常广泛的药物，其能够在一定程度上减轻患者血管痉挛程度，改善微循环[2,3]。而拉贝洛尔为肾上腺素受体阻滞剂的一种，对于改善患者窦性心律、降低血压有重要价值[4]。本研究主要探究两种药物联合应用的价值，并对其效果进行总结，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019年1月至2020年12月收治的50例子痫前期患者为研究对象，依据治疗药物不同分为观察组和对照组，各25例。对照组年龄19～42岁，平均年龄（30.59±1.29）岁；孕周20～34周，平均孕周（24.94±4.06）周；瘢痕子宫11例，非瘢痕子宫14例；经产妇15例，初产妇10例。观察组年龄21～39岁，平均年龄（30.52±1.26）岁；孕周21～35周，平均孕周（25.01±1.51）周；瘢痕子宫10例，非瘢痕子宫15例；经产妇13例，初产妇12例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会认可。

纳入标准：均被确诊为子痫前期；均为单胎；胎儿为头位；生命体征稳定；知晓本次研究并且同意参与本次研究；在我院建档者。

排除标准：双胎或者多胎妊娠者；合并原发性高血压患者；合并妊娠期糖尿病患者；合并肺动脉高压患者；对本研究使用的药物过敏者；合并人免疫缺陷病毒阳性。

1.2 方法

所有进入本次研究的子痫前期患者均积极接受生活方式干预、饮食调整等基础治疗。在此基础上对照组患者接受硫酸镁治疗。将40 m L 25%硫酸镁注射液（杭州民生药业有限公司，国药准字H33021961，规格为10 m L:2.5 g）加至500 m L 5%葡萄糖注射液中，1次/d，注意调节滴速，患者在接受硫酸镁治疗的过程中严密监测患者血清镁离子浓度。共治疗7 d。

观察组患者在上述常规治疗以及相同的硫酸镁治疗方案的基础上联合拉贝洛尔治疗。拉贝洛尔（江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H32026121，规格为10 m L:50 mg）口服给药，100 mg/次，3～4次/d，治疗期间严密监测患者血压。共治疗7 d。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗前后抗氧化能力，于治疗前、后采集患者外周静脉血液5 m L，检测丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平，上述指标的测定均使用酶联免疫吸附试验法。

比较两组患者妊娠结局，包括胎盘早剥、剖宫产、早产、产后出血、新生儿窒息、宫缩乏力。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后抗氧化指标比较

比较治疗前两组患者的抗氧化指标，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者SOD、GSH-Px水平均高于治疗前，MDA水平均低于治疗前，且观察组SOD、GSH-Px高于对照组，MDA水平低于对照组，组间比较，差异均具有统计学意义（P均<0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后抗氧化指标比较

注：与同组治疗前比较，(1)P<0.05；与对照组治疗后比较，(2)P<0.05。

2.2 两组患者妊娠结局总发生率比较

观察组患者不良妊娠结局总发生率低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

[n(%)]

表2 两组患者妊娠结局总发生率比较

注：与对照组比较，(1)P<0.05。

3 讨论

目前临床上关于子痫前期的研究显示，该病的发生与内皮细胞激活、过度氧化应激、遗传等多种因素有关[5]。其中，特别是初产妇、高龄及肥胖女性、多胎妊娠患者出现子痫前期的可能性更高[6]。子痫前期可能影响到胎盘正常的血供，导致胎儿在宫内缺氧，从而会增加胎儿出现不良结局的可能，因此对于被确诊为子痫前期的患者，必须加强对其的临床干预。

目前临床上对子痫前期患者主要是采用药物治疗。本研究中使用的硫酸镁，其中含有的镁离子在人体内会参与多种酶促反应以及能量代谢，对于维持人体正常的神经功能以及肌肉功能都有非常重要的意义[7]。而临床研究显示子痫前期患者的血浆镁离子浓度要明显低于正常健康孕妇，这一点提示对于子痫前期患者必须注重镁离子的补充。硫酸镁作为临床中应用非常广泛的药物，其不仅能够有效地调节子痫前期患者体内的镁离子浓度，而且对于改善患者的酶促反应、促进能量代谢正常也有着非常重要的意义[8]。另外对于子痫前期患者，给予硫酸镁治疗也能够在一定程度上抑制乙酰胆碱释放，从而抑制突触传导及运动神经，获得满意的镇静效果。硫酸镁还能够扩张子痫前期患者的血管，有效改善其体内的微循环，对于帮助患者降低血压具有非常重要的意义。

可以发现，对于病情较轻的子痫前期患者，采用硫酸镁治疗能够获得较为满意的降压效果。但是对于中度或者是重度子痫前期患者而言，单纯使用硫酸镁进行治疗，并不能获得满意效果。在这种情况下，临床上考虑采用联合用药的方式进一步改善患者病情。在本研究中，观察组患者在接受硫酸镁治疗的基础上进一步接受拉贝洛尔治疗。拉贝洛尔为一种降压药，其不仅能够有效扩张人体血管，降低外周血管阻力，还能够减轻患者的心脏负荷，延长房室传导时间，对于降低患者的血压以及心肌耗氧量都有非常重要的意义。

考虑到子痫前期患者机体因血管内皮受损、缺血再灌注损伤等会导致体内产生大量活性氧[9]，且机体内部原本正常的氧化与抗氧化能力处于失衡状态，会影响胎盘的状态[10]，对于子痫前期患者而言，接受硫酸镁治疗其主要作用在于解痉，而并非针对疾病病因进行治疗。正是因为这一点导致硫酸镁的降压效果有限，然而如果加大硫酸镁的使用剂量则可能引发镁离子中毒[11]。因此对于接受硫酸镁治疗的患者，在其用药期间必须注意加强对血清镁离子浓度的测定，还需要严密观察患者的呼吸、尿量以及膝腱反射，尽可能避免接受硫酸镁治疗后出现镁离子中毒的情况。

考虑到安全性以及治疗效果，临床上会在硫酸镁治疗的同时联合其他药物开展共同治疗。拉贝洛尔是一种水杨酸衍生物，其具备两种受体阻滞剂的功能，因此能够有效缓解患者的窦性心律，降低心脏负荷，起到良好的控制血压效果。另外拉贝洛尔还能够控制心肌以及血管平滑肌收缩反应，可有效避免反射性心动过速的发生。值得关注的是，拉贝洛尔不会对患者的脑、肾及患者胎儿的血流量以及肾小球滤过率造成不良影响，也不会影响正常的心输出量以及糖代谢[12]。比较两组患者的安全性，观察组不良妊娠结局发生率（16.0%）低于对照组（36.0%），组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。子痫前期患者接受硫酸镁联合拉贝洛尔治疗能够获得满意的治疗效果，不仅能够改善患者的临床症状，还能够控制患者血压且安全性良好。在李娟霞[13]的研究中，研究组的产后出血、新生儿窒息、早产、宫内窘迫不良妊娠结局发生率分别为0.0%、1.3%、2.5%、2.5%，低于对照组的10.1%、8.9%、16.5%、10.1%，组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

将两种药物联合应用于子痫前期患者，能够有效控制患者的血压，其中拉贝洛尔能够起到促进胎肺成熟、促进胎儿生长发育的作用；能够弥补单一使用硫酸镁治疗时降压效果不明显的缺陷，还能够在一定程度上减少硫酸镁的使用剂量，有效改善妊娠结局。

综上所述，子痫前期患者在硫酸镁治疗的基础上接受拉贝洛尔治疗，能够获得更加满意的血压控制效果，可明显改善患者机体抗氧化能力，且具有良好安全性，对于减少不良妊娠结局有着重要意义，值得在临床上推广与应用。