中药派特灵治疗持续HPV16型病毒感染的临床效果及其对免疫因子的影响

摘    要：目的：探讨在持续人乳头瘤病毒（HPV）16型病毒感染治疗中应用中药派特灵的临床效果及其对免疫因子的影响。方法：选取本院2020年1月至2021年1月收治的200例持续HPV16型病毒感染患者为研究对象，依据治疗方式不同分为对照组和观察组，各100例。对照组患者使用干扰素治疗，观察组患者使用中药派特灵治疗。比较两组患者治疗3个月、6个月、12个月HPV转阴率，白细胞介素-4(IL-4)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-12(IL-12)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)水平以及不良反应总发生率。结果：观察组患者治疗3个月HPV转阴率为80.00%、治疗6个月为83.00%、治疗12个月为90.00%，分别高于对照组的37.00%、43.00%、47.00%，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组患者IL-4、TGF-β水平低于对照组，IL-10、IL-12、TNF-α、IFN-γ水平高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗期间不良反应总发生率为7.00%，低于对照组的31.00%，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：持续HPV16型病毒感染治疗中应用中药派特灵能有效提升临床效果，还能更好地调节免疫因子水平，有进一步推广应用价值。

关键词：中药派特灵；HPV16型病毒感染；免疫因子；宫颈癌；

 

相关调查显示，超过70%的宫颈腺癌和超过90%的宫颈鳞癌患者，是由人乳头瘤病毒（HPV）感染所致[1]。女性一生中HPV感染率在80%以上，但大部分可以通过机体免疫清除干净，只有少部分女性会持续HPV感染，HPV16型是所有阳性HPV感染的主要基因类型，也属于高危型[2]。如何清除HPV16感染，对治疗女性宫颈病变具有关键性作用。临床中，治疗药物种类较多，但是对HPV转阴效果存在差异，对免疫系统的调节效果不甚理想，为此本院重点研究中药派特灵的临床疗效和对免疫因子的影响，以便为患者开辟新的治疗途径，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2020年1月至2021年1月收治的200例持续HPV16型病毒感染患者为研究对象，依据治疗方式不同分为对照组和观察组，各100例。对照组年龄24～47岁，平均年龄（35.39±2.72）岁；妊娠次数1～5次，平均（1.91±0.46）次；生育次数0～3次，平均（1.37±0.49）次；病程1～4年，平均病程（2.03±0.96）年；无CIN者59例、CINⅠ级26例、CINⅡ级15例。观察组年龄23～49岁，平均年龄（35.67±2.51）岁；妊娠次数1～4次，平均（1.87±0.36）次；生育次数0～3次，平均（1.42±0.56）次；病程1～5年，平均病程（2.41±1.15）年；无CIN者55例、CINⅠ级28例、CINⅡ级17例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：(1)经过HPV分型检测为高危型16阳性者。(2)性传播疾病检查呈阴性者。(3)近2周未做阴道冲洗、阴道用药或妇科检查者。(4)未接种HPV疫苗者。(5)经阴道检查，无外阴、阴道壁、生殖道宫颈病变者。(6)无研究所用药物禁忌证者。(7)研究经过患者和家属同意。

排除标准：(1)哺乳期或妊娠期者。(2)长期应用全身或局部免疫抑制剂、免疫增强剂者。(3)伴随急性期下生殖道炎症者。(4)伴随系统性红斑狼疮等免疫系统疾病或免疫缺陷疾病者。(5)治疗期间不能正确运用安全套防护者。

1.2 方法

对照组使用干扰素治疗。选择金舒喜栓剂（北京凯因科技股份有限公司，国药准字S20120019）。根据说明书，患者每晚睡前使用清水清洁外阴，自行将一枚金舒喜置入阴道深处，每隔1 d上1次药，月经期停用，持续治疗3个月。

观察组使用派特灵[北京派特博恩生物技术开发有限公司，批准文号：京卫消证字（2003）第0142号]进行局部治疗。操作过程：(1)中药派特灵的上药过程由专业的医务工作者来完成，首先清洁阴道分泌物；其次将沾有派特灵原液的棉签将药液上到宫颈内口，顺时针旋转20 s，并停留2 min。(2)用派特灵1∶50的稀释液进行阴道灌洗，如此重复3次。(3)将2.5 m L的派特灵原液均匀滴在无菌纱条上置入宫颈管内2 cm处。(4)将浸有原液的尾线棉球放在宫颈上，1次/d，湿敷2 h后自行取出，1周内连用3 d、停用4 d，共使用6周次，月经期停用。

两组患者治疗期间，均禁止性生活、盆浴、阴道冲洗，并且每3个月复查1次。

1.3 观察指标

分别在治疗3个月、6个月、12个月取宫颈脱落细胞，展开细胞学和HPV分型检测，判断HPV16转阴情况。在治疗前和治疗6个月后采集宫颈刷取物，对患者免疫因子进行检测，主要是应用酶联免疫法检测Th1、Th2相关指标，包括白细胞介素-4(IL-4）、白细胞介素-10(IL-10）、白细胞介素-12(IL-12）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β（TGF-β）、干扰素-γ（IFN-γ）。观察并记录两组患者在上药治疗期间的不良反应，包括轻微腰酸腰痛、持续性疼痛、瘙痒、分泌物增多、阴道烧灼感等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后HPV转阴情况比较

观察组患者治疗3个月HPV转阴80例（80.00%）、治疗6个月HPV转阴83例（83.00%）、治疗12个月HPV转阴90例（90.00%），分别高于对照组的37例（37.00%）、43例（43.00%）、47例（47.00%），组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组患者治疗前后免疫因子水平变化比较

治疗前两组患者各项免疫因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者各项免疫因子均明显改善，观察组IL-4、TGF-β水平低于对照组，IL-10、IL-12、TNF-α、IFN-γ水平高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组患者治疗期间不良反应情况比较

观察组患者治疗期间持续性疼痛1例、瘙痒1例、分泌物增多2例、阴道烧灼感3例，不良反应总发生率为7.00%(7/100）。对照组有轻微腰酸腰痛8例、持续性疼痛5例、瘙痒5例、分泌物增多2例、阴道烧灼感11例，不良反应总发生率为31.00%(31/100）。观察组不良反应总发生率明显低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。

表1 两组患者治疗前后免疫因子水平变化比较（±s)

注：与对照组治疗后比较，(1)P<0.05。

3 讨论

女性持续感染HPV16型病毒后，一般要超过8年的时间才会发展成为浸润癌，所以患者有着充足的时间进行治疗，避免病情恶性发展。研究显示，HPV属于双链DNA病毒，可以利用宿主细胞DNA损伤修复机制来实现自身DNA复制，从而大量增殖[3]。一般首次感染会激发局部免疫反应，NK、DC等细胞直接或间接杀灭HPV病毒；再次感染时，将快速激活记忆性B细胞、T细胞，与非特异性免疫系统相互配合，强效发挥免疫作用[4]。宫颈局部免疫反应中，细胞因子可直接杀灭病毒，其中CD4+T细胞经过介导和刺激，会分化成Th17/Treg细胞、Th1/Th2细胞[5]。Th1细胞相关因子包括IFN-γ、IL-12、IL-2等，能够提升抗肿瘤细胞和抗病毒细胞的细胞免疫反应；而Th2细胞相关因子包括IL-10、IL-4等，能够对Th1细胞介导的细胞免疫产生抑制作用，提升体液免疫强度[6]；另外，在Th17/Treg细胞平衡调节的过程中，TGF-β是重要参与者，能调节免疫逃逸和免疫耐受，以维持稳定的免疫状态。正常状态下，为了稳定机体免疫状态，Th1和Th2细胞及Th17/Treg细胞均保持动态平衡，当机体持续受HPV16型病毒感染后，平衡被打破，免疫功能受损[7]。

随着中医对宫颈癌和癌前病变的深入研究，发现中药在清除HPV感染中可发挥良好作用，其中派特灵是由20多味中药制成的中药制剂，主要的药物有莪术、五倍子、生薏苡仁、蛇床子、鸦胆子油、苦参、白花蛇舌草、金银花、大青叶等[8]；其中蛇床子、大青叶、苦参，均有清热解毒、活血化瘀的功效，这些药物的提取物可以干扰HPV-DNA蛋白合成，阻止病毒DNA复制，最终达到抑制病毒增殖的效果[9]；鸦胆子油能选择性抑制肿瘤细胞的能量代谢过程，在不损伤正常细胞的状况下，使细胞中寄住的HPV病毒被破坏，防止继续增殖，让肿瘤细胞退行性变化或坏死，并对体液免疫和细胞免疫功能具有调节作用[10]。

在本次研究中，对照组患者治疗使用干扰素治疗，观察组患者使用派特灵治疗，尽管两种方法治疗后细胞因子水平均有明显改变，但是观察组IL-4、TGF-β水平低于对照组，IL-10、IL-12、TNF-α、IFN-γ水平高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），说明，尽管干扰素和派特灵都能改善患者细胞因子功能，有助于清除HPV病毒，但是使用派特灵更好地提升了患者机体抗病毒能力。所以，观察组患者治疗3个月、6个月、12个月HPV转阴率均高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；也证实了派特灵在HPV病毒清除效果方面更有优势。此外，在本次研究中，观察组患者不良反应率更低，差异具有统计学意义（P<0.05）；主要是因为派特灵属于纯中药制剂，各种中药相互配伍能减小毒性，所以毒副反应轻，不容易出现轻微腰酸腰痛、持续性疼痛、瘙痒等症状。

综上所述，持续HPV16型病毒感染治疗中应用中药派特灵能有效提升临床效果，还能更好地调节免疫因子水平，有进一步推广应用价值。

 

参考文献

[1]王靖，周静，蔡宇萍，等.派特灵治疗言颈持续高危型HPV感染疗效观察[J]. 中国现代医生, 2019,57(6):49-52.

[2]龚剑敏.派特灵在高危型人乳头状瘤病毒感染治疗中的应用[J].河南医学研究, 2019,28(16):2994-2995.

[3]曹彩霞.派特灵治疗言颈高危型HPV感染的疗效分析[J].医药前沿，2021,11(18):22-23.

[4]姚心雨，郑子雯，李凌，等.复方中药外用制剂派特灵治疗高危型HPV持续感染言颈病变的临床疗效[J].实用癌症杂志, 2019,34(12):2053-2054.

[5]刘吉，陈辉.派特灵与奥平栓治疗宫颈高危型、低危型HPV感染的疗效及对免疫功能的影响[J]. 国际检验医学杂志，2020 ,41(6):693-697.

[6]李亚光，张炜悦，王伟杰，等。派特灵治疗言颈持续HR-HPV感染疗效分析[J].华北理工大学学报(医学版)，2020,22(6):436-440.

[7]赵卉。派特灵治疗宫颈病变手术后持续高危HPV感染疗效观察[J].基层医学论坛，2019,23(14):2071-2072.

[8]程卿.中药制剂派特灵应用于言颈高危HPV病毒感染的临床研究[J].药品评价，2019, 16(23):1-2.

[9]支雄莉，陈海霞，胡志君，等.保妇康栓联合派特灵对持续性高危型人乳头瘤病毒感染的治疗效果评价[J].世界最新医学信息文摘，2019,19(54):177-178.

[10]王艳，何丽清，蔡序子，等.派特灵治疗高危人乳头瘤病毒持续感染患者的疗效及安全性研究[J].中国全科医学，2019.22(11):1323-1327.